随着细胞外囊泡（EVs）在生物医疗领域的广泛应用，因其稳定性和特定来源细胞物质的特点，将其作为液体活检样本，能够显著降低组织活检的侵入性。对EVs中生物标志物的检测，有助于深入理解复杂疾病，提升对难以确诊患者的诊断能力，以及有效监测治疗效果。由于EVs样本量相对较少，因此对其蛋白质含量的检测需依赖于高灵敏度和高准确度的技术。Olink的PEA技术在EVs研究领域备受青睐，因其在极小样本消耗的前提下提供了卓越的检测灵敏度。在之前分享的关于Olink在外泌体生物标志物发现中的应用案例基础上，近期又增添了众多新的外泌体应用研究。本文将深入探讨五个典型案例。

心血管疾病的生物标志物探索

EVs被视为心血管疾病诊断和预后的新生物标志物来源。尽管目前尚未系统比较血浆EVs与血浆及动脉粥样硬化斑块中蛋白质的差异，但这类比较可能为生物标志物的起源、成分以及其与动脉粥样硬化进展的关系提供重要见解。在Athero-Express样本库中，研究人员选择了88名颈动脉内膜切除术患者的样本，通过Olink Cardiovascular III面板测量柠檬酸血浆、LDL-EVs和动脉粥样硬化斑块中的92种蛋白质。火山图分析显示，在不同氧气及促炎预处理条件下，EVs中蛋白质表达存在显著差异。

阿尔茨海默症的早期检测

阿尔茨海默病（AD）的早期检测至关重要，因为痴呆期通常在前驱AD期之后出现，Aβ和p-tau引起的神经元损伤和轻度认知障碍（MCI）在此时达到高峰。临床上，准确识别MCI的致因成为医生的重要挑战。研究显示，血液生物标志物作为预筛查工具受到广泛关注，而血浆细胞外囊泡（pEV）作为AD早期生物标志物的新来源，逐渐受到重视。为确定前驱期AD相关的外泌体蛋白质组学特征，研究者对一组早发性MCI（EOMCI）患者进行了横断面研究，使用Olink蛋白质组学的多重PEA技术在pEV、脑脊液（CSF）和血浆样本中测量了184种生物标志物。

COVID-19与EVs的关系

新型冠状病毒SARS-CoV-2引发的2019年冠状病毒病（COVID-19）已经导致全球大流行。深入理解其发病机制将显著改善患者的治疗效果。一项研究比较了84名不同病情严重程度的SARS-CoV-2感染住院患者的循环大细胞外囊泡（EV）和小细胞外囊泡（EV）中的炎症和心血管疾病相关蛋白质含量。结果显示，在EVs中，促炎症、促凝血、免疫调节和组织重塑的蛋白质显著富集，这些特征能够区分有症状的COVID-19患者与匹配的未感染对照组，并且能够从中度患者中细分出重症患者（下图）。EN-RAGE、TF和IL-18R1与疾病严重程度及住院时间的关联最为显著。

循环小细胞外囊泡的邻位延伸分析

对COVID-19患者的循环小细胞外囊泡（SEVs）进行了邻位延伸分析（PEA）。研究使用了未感染对照组、无症状组、中度需氧气组及重症组的数据，通过Olink的多重PEA平台比较各组SEVs中与炎症和心血管疾病相关的蛋白质货物。

血浆EV蛋白组在转移性尿路上皮癌预后中的应用

一项研究探讨了与转移性尿路上皮癌（mUC）无进展生存期（PFS）相关的血浆EV蛋白质特征，发现由SYND-1、TNFSF13等多个蛋白质组成的特征与PFS存在关联。此外，研究还发现与最佳治疗反应相关的EV蛋白质特征，包括FR-alpha、TLR3等，通过机器学习算法识别出PFS或最佳治疗反应中几种标记。

综上所述，EVs在生物医疗领域作为液体活检的潜力愈加凸显，Z6·尊龙凯时将继续探索该领域的技术进展和应用案例，以推动早期诊断和个性化治疗的实现。