胃腺癌（GAC）中的腹膜癌病（PC）是最常见的转移部位，导致患者生存期显著缩短。研究表明，外泌体能够重塑微环境，进一步促进肿瘤的转移。然而，GAC细胞来源的外泌体在重塑腹膜腔环境中的具体功能成分仍缺乏明确的了解。今天，我们分享一篇将于2024年12月发表在《iScience》（IF=46，属于中科院二区）的重要研究文章，标题为“外泌体中的半乳凝素-3促进胃腺癌中的腹膜转移，机制与微环境的改变有关”。

在这项研究中，作者对PC患者的腹水来源外泌体进行深入的蛋白质组学分析，发现半乳凝素-3（Gal-3）在恶性腹水来源的外泌体中显著富集，且它是PC的重要调节因子。研究结果显示，阻断外泌体中的Gal-3能够有效抑制肿瘤转移并延长总体生存期。Gal-3通过整合素α1β1/FAK/Akt/mTOR/CXCL12信号通路激活癌症相关成纤维细胞（CAF）。在效果显著的联合治疗中，抑制CXCL12-CXCR4轴和外泌体中的Gal-3增强了抗PD-1免疫治疗的效果，导致PC进展显著减少及持久的抗肿瘤反应。这些发现为针对外泌体中Gal-3的临床治疗策略提供了理论基础。

研究表明，患者腹水中的外泌体通过促进腹膜癌病的发生，而基于流式细胞术的分析结果显示患者腹水来源的外泌体中CD9、CD63和CD81的分布与未染色微珠进行了比较。此外，通过液相色谱-串联质谱法鉴定外泌体的核心蛋白质组，对其进行富集的GO-CC类别分析。

该研究还揭示，外泌体中的Gal-3不仅促进癌症相关成纤维细胞的激活，还增加了CXCL12的表达，形成与腹膜腔中的免疫抑制微环境相关的信号。通过对CAF的研究，发现Gal-3对CAF的激活具有重要影响。

本研究的重要性在于，外泌体中的半乳凝素-3通过整合素信号通路诱导CAF的活化，为癌症的转移提供了新的见解。此外，通过使用ExoTD-139与AMD3100的联合治疗，观察到增强的T细胞浸润和持久的抗肿瘤反应，这为PC的新型疗法提供了契机。

总而言之，外泌体中的Gal-3重塑微环境，促进PC的进展，而CAF的激活通过分泌CXCL12引发免疫抑制。这一发现扭转了我们对GAC微环境与转移机制的理解，同时为未来的治疗策略提供了新的思路。为了提升治疗效果，未来的研究需要进一步探讨同时抑制外泌体Gal-3、CXCR4和PD-1的方案，这对于制定更为合理的治疗策略具有重要意义。

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