2025年2月7日，百奥智汇创始人、科学顾问、北京大学生物医学前沿创新中心（BIOPIC）主任张泽民院士及其课题组，与国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院的合作团队，在国际期刊《Cancer Cell》上在线发表了题为“Distinct Cellular Mechanisms Underlie Chemotherapies and PD-L1 Blockade Combinations in Triple-Negative Breast Cancer”的研究论文。

三阴性乳腺癌（Triple-Negative Breast Cancer, TNBC）是恶性程度较高的乳腺癌亚型。这类患者因缺乏雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）的表达，无法从激素治疗或HER2靶向治疗中获益，导致治疗手段相对有限。虽然传统化疗可以缓解部分症状，但疗效通常不持久。因此，探索更有效的治疗策略成为乳腺癌研究的核心问题之一。近年来，免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Blockade, ICB），特别是抗PD-1/PD-L1抗体的出现，为多种癌症的治疗带来了革命性进展。然而，TNBC独特的肿瘤免疫微环境（Tumor Immune Microenvironment, TIME）使得单药免疫治疗的效果有限。

尽管化疗与免疫治疗联合使用在临床中获得了某种协同效果，但这一组合疗法背后的分子机制仍不清晰，而不同化疗药物对免疫调控的影响也未被深入研究。2021年10月14日，张泽民课题组同合作团队在《Cancer Cell》期刊上发表了题为“Single-cell analyses reveal key immune cell subsets associated with response to PD-L1 blockade in triple-negative breast cancer”的研究论文，系统分析了接受紫杉醇（PTX）化疗及其与PD-L1抗体联合治疗的TNBC患者的免疫细胞，揭示了不同治疗方案下TIME的动态变化，并阐明了抗PD-L1治疗与紫杉醇化疗的作用机制。

此次研究成果是对之前工作的深入扩展，系统整合了紫杉醇与PD-L1抗体联合治疗的单细胞测序数据，并结合生成的白蛋白结合型紫杉醇（Nab-PTX）与PD-L1抗体联合的单细胞数据，对TNBC患者肿瘤免疫微环境进行了全面分析，揭示了不同化疗药物在免疫治疗中的独特作用机制，并提出了肥大细胞作为潜在治疗靶点的新观点，为优化TNBC的精准治疗策略提供了全新理论依据。

研究的关键发现之一表明，Nab-PTX联合阿替丽珠单抗治疗时表现出突出的免疫调控优势，与传统紫杉醇相比，Nab-PTX能显著重塑肿瘤免疫微环境。这一重塑具体表现为TCF7+干样效应记忆CD8+T细胞（Tsem）和CD4+滤泡辅助T细胞（Tfh）的显著重编程。这些T细胞亚群被视为抗肿瘤免疫反应的重要推动力，能够支持长期的肿瘤监视和杀伤作用。此外，研究发现Nab-PTX对髓系细胞的调控作用与传统紫杉醇显著不同，Nab-PTX可扩增肥大细胞及促炎性巨噬细胞，进一步增强肿瘤局部的免疫激活状态。

另一项重要发现是肥大细胞在抗肿瘤免疫中的关键角色。通过分析患者样本与小鼠模型，研究团队发现肥大细胞通常与免疫浸润相关，能够有效促进T细胞和B细胞的募集，激活局部免疫环境，增强抗肿瘤免疫反应。进一步的体内实验表明，结合PD-L1抑制剂激活肥大细胞功能，可以显著抑制TNBC肿瘤的生长和进展。这种组合疗法不仅改善了肿瘤免疫微环境，还提升了肿瘤细胞的免疫敏感性，显著增强了治疗效果。

该项研究系统阐明了紫杉醇与Nab-PTX在联合免疫治疗中的作用差异，强调了治疗药物选择的重要性，对TNBC患者具有深远意义，同时也为其他肿瘤类型的治疗策略优化提供了参考。此外，该研究为TNBC的精准免疫治疗提供了新的策略支持。传统上，肥大细胞在癌症微环境中被认为是促肿瘤的成分，但本研究颠覆了这一认知，证明在特定治疗条件下，肥大细胞能够作为抗肿瘤免疫的“指挥官”，促进T细胞和B细胞的功能激活，从而放大免疫治疗的效应。

这项研究从分子、细胞及整体层面揭示了TNBC中化疗与免疫治疗协同作用的独特机制，为临床治疗提供了理论支持，并为肥大细胞的功能再认识提供了全新视角。张泽民院士与中国医学科学院的研究团队在该论文中担任通讯作者，研究得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金及医科院创新工程的支持。值得注意的是，百奥智汇为该研究提供了单细胞测序服务。

在肿瘤研究领域，张泽民博士的卓越贡献突出，他曾在美国多所顶尖大学进行深造，并具有超过16年的生物信息学与癌症基因组学研究经验。依托其课题组的研究成果，Z6·尊龙凯时继续致力于推动相关领域的进步，助力肿瘤精准治疗的实现。