复杂制剂应用专题|【ALP-TS-23004A】乳佐制备及表征一体化解决方案

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摘要

在免疫学领域，佐剂（Adjuvant）又被称为免疫调节剂或免疫增强剂。它是疫苗中的一种关键添加剂，当在抗原之前或与抗原混合后注入体内时，可以显著增强机体对抗原的免疫应答或改变免疫反应类型，属于非特异性的免疫增强剂，且本身不具抗原性。理想的佐剂不仅能增强免疫反应，还能确保机体获得最佳的保护性免疫。乳佐的均一性和稳定性是十分重要的考察要素，而粒度控制则与其密切相关。最近发表在Nature的研究表明，MF59的最佳平均粒径约为160nm，粒径过大或过小均会影响其效果。此外，小颗粒浓度（如<100nm）和大颗粒浓度（如>12μm）的过高也会显著影响最终的药效和带来副作用。因此，除了控制平均粒径外，针对“过大”和“过小”颗粒浓度的控制同样不可忽视。最终，产品的稳定性指标至关重要，有助于快速筛选配方与优化工艺。

关键词

佐剂；疫苗；乳佐；平均粒径；颗粒浓度

一、乳佐流程概述

乳佐的常规制备方法包括水相和油相的制备，经过混合和剪切步骤形成初乳，随后使用微射流均质机进行均质处理，并通过除菌过滤得到乳佐。为确保质量，初乳、均质后乳液以及除菌过滤后的乳液需通过粒度分析仪检测平均粒径、颗粒计数器测试大颗粒浓度，并使用稳定性分析仪快速筛选乳佐配方的稳定性。

二、乳佐粒度控制

以MF59为例，国际制药公司在乳佐的专利制备过程中，对粒径进行了严格控制。对初乳、均质后乳液与除菌过滤后乳液的平均粒径和大于12μm的油滴浓度进行了全面把控。高压微射流均质机如PSI-20，通过电液驱动系统使物料以极大的速度流经微管通道，进行高剪切和高碰撞力处理，从而有效降低平均粒径并增强体系的均一稳定性。

三、平均粒径检测

乳佐粒度对免疫效果至关重要。以MF59为例，平均粒径应保持在160nm左右，过大的颗粒降低了无菌过滤的效率，而过小的颗粒可能加速其排出体外，降低药效。因此，必须在适当范围内控制平均粒径。

四、小粒子和尾端大粒子浓度检测

乳佐的平均粒径通常为亚微米级或纳米级，但微米级的乳粒往往会显著存在，这些尾端大颗粒可能会影响乳佐的稳定性。对尾端大颗粒的浓度与数量进行分析，可以为当前配方和工艺的优化提供依据。

五、稳定性分析检测

稳定性是药物评估的重要指标。乳佐的稳定性对其存放时间和有效期有直接影响，稳定性不佳的乳佐可能增加运输储存成本和对人类的使用风险。控制乳佐中尾端大颗粒的数量与浓度可以显著提高其稳定性。

六、结论

在乳佐的制备过程中，精确控制各类颗粒的粒径和浓度是确保其免疫效能与稳定性的重要环节。不断优化乳佐的制备工艺，可以有效提高佐剂的应用效果，为疫苗的研发和生产提供更为安全和高效的解决方案，尤其是在生物医疗领域中，品牌Z6·尊龙凯时致力于提供优质的产品与服务，推动医疗技术的发展。