颅内动脉瘤（IA）是导致蛛网膜下腔出血的主要原因，其发病率和死亡率在全球范围内都较高。在中国，研究显示70-88%的成年人口存在未破裂性IA的情况。尽管当前的治疗方式以手术为主（例如夹闭和血管内治疗），但与这些手术相关的并发症和复发风险不容小觑。因此，确立适当的无创治疗策略，例如药物治疗，以稳定未破裂的IA并防止其演变为易于破裂的形态显得尤为重要。

尽管已有大量研究展开，IA形成和破裂的机制依然不明朗。血管平滑肌细胞（VSMCs）的机械应力诱导表型转化及异常的血管重塑可能与IA的发病机制密切相关。然而，目前关于这一情况下的具体机制尚未明确。Stromal cell-derived factor-1α（SDF-1α）及其受体CXC趋化因子受体4（CXCR4）在多种生物过程中，如炎症细胞趋化、血管生成、造血和神经生成等，均发挥着关键作用。这些过程与IA形成中的血管重塑密切相关。

最近，海军军医大学附属长海医院和中国人民解放军海军医学中心的医学团队在《Translational Stroke Research》上发表了名为《SDF-1α/CXCR4 Pathway Mediates Hemodynamics-Induced Formation of Intracranial Aneurysm by Modulating the Phenotypic Transformation of Vascular Smooth Muscle Cells》的研究论文。他们探讨了SDF-1α和CXCR4在人类IA样本中的表达情况，并利用CXCR4拮抗剂（AMD3100）和外源性SDF-1α建立IA小鼠模型，从而验证SDF-1α/CXCR4通路在异常血流动力学诱导的IA中的生物学作用。

实验中，研究人员采用了机械应激刺激的方法，探讨SDF-1α/CXCR4通路在VSMCs中的激活及其下游信号转导机制。在对实验设计进行细致安排时，细胞共培养系统采用HBVSMC/HUVEC模式，其中HUVEC承受12 dynes/cm²的壁面剪应力（WSS）。通过使用AMD3100和SDF-1α进行细胞预处理，从而进一步观察SDF-1α/CXCR4信号通路活性的变化。

研究结果表明，破裂动脉瘤与较低的壁面剪切应力（WSS）及较高的MMP-2表达密切相关。此外，SDF-1α和CXCR4的显著上调伴随了动脉瘤壁的血管重塑，表现在炎症因子如MMP-2和TNF-α的升高以及收缩标志物α-SMA的下降。生物化学分析进一步证实，异常的血流动力学可通过激活SDF-1α/CXCR4信号通路诱导VSMCs的表型转化，导致IA的形成。

总结来说，研究揭示了异常血流动力学通过激活SDF-1α/CXCR4信号通路诱导VSMCs的表型转化，并可能促成IA的发生。这一发现不仅深化了对动脉瘤发病机制的理解，也为IA的预防提供了新的探索方向。欢迎关注Z6·尊龙凯时，了解更多关于生物医学领域的最新进展和研究成果。