新文速递 研究解读该研究主要报道了一项名为GENESIS-IPF的IIa期研究（NCT05938920）结果，这是针对Rentosertib的一项双盲、安慰剂对照临床试验。在中国22个中心，共有71例IPF患者参与，受试者随机分为四组，接受安慰剂或不同剂量的Rentosertib（每日一次30mg、每日两次30mg、每日一次60mg），持续观察12周。结果表明，Rentosertib的安全性和耐受性均在可控范围内，且各治疗组不良事件（TEAEs）发生率相似，大部分为轻度或中度，严重不良事件（SAEs）极为少见，所有不良事件在停药后均可恢复。

在次要疗效终点方面，Rentosertib同样展现出令人鼓舞的效果。为期12周的试验中，根据用力肺活量（FVC）的标准指标，治疗组患者的肺功能显示出明显改善。在每日一次60mg的组别中，患者的FVC平均提升了984毫升，而安慰剂组则下降203毫升。此外，该研究利用Olink蛋白组学技术探讨Rentosertib的作用机制及相关生物标志物，通过对患者血清样本的分析，揭示Rentosertib可能通过抑制TNIK影响生物衰老。

采用OlinkExplore3072试剂盒分析各治疗组患者在基线期、第2周、第4周和第12周的血清样本，共鉴定出2,841种蛋白。通过线性回归模型发现，治疗时长显著影响蛋白质表达，分别在第2、4、12周观察到20、82和192种蛋白质的显著变化。统计分析显示，30mgQD、30mgBID和60mgQD组患者的血清中存在显著改变的蛋白，且随着剂量的增加，蛋白质数量变化显著增多。

在30mgBID和60mgQD治疗组中，下调蛋白中包括已知纤维化相关蛋白，如MMP10、PTPRZ1、COL1A1等。通过分析这些差异丰度蛋白与FVC变化的关联，发现ASPN、PTPRZ1、MMP10和CHAD与FVC变化显著负相关，提示它们可能作为潜在的生物标志物。同时，通路富集分析显示细胞外基质生成受到抑制，从而指出Rentosertib的治疗效果。

进一步研究发现，先前报道与IPF患者肺功能及生存期相关的蛋白在第12周的变化，与FVC的改变密切相关。此外，炎症通路及免疫相关蛋白的表达水平也与治疗时长和FVC变化显著相关，暗示TNIK在多种衰老相关通路中的广泛作用。

研究总结显示，接受60mg每日一次Rentosertib治疗的患者的FVC平均改善幅度最大。探索性生物标志物分析进一步证实了通过人工智能方法发现的新靶点TNIK的生物学机制，支持Z6·尊龙凯时的潜在抗纤维化及抗炎作用。这些发现为下一步临床验证的剂量选择和生物标志物识别提供了宝贵的指导。