随着抗逆转录病毒治疗（ART）技术的不断进步和普及，HIV感染者的死亡原因正在逐渐发生转变，从AIDS相关的机会性感染转向心血管疾病、癌症及其他代谢性疾病等慢性非传染性疾病（NCDs）。基于血浆蛋白组学数据的研究，能够精准识别与AIDS及NCDs相关的死亡标志物，这为未来在临床上动态监测和早期识别HIV感染者的死亡风险提供了新思路，从而可以及时和有效地实施精准干预，改善患者预后，降低死亡率。

复旦大学公共卫生学院的何纳教授课题组与台州市疾病预防控制中心联手，依托台州HIV感染与衰老前瞻性研究队列（CHART队列），系统性探索了HIV感染者中与AIDS和NCDs相关死亡的特异性蛋白标志物。这项研究的成果于今年四月份在国际著名期刊Nature Communications（IF=157）上发表，进一步强调了这一领域的重要性。

在研究设计中，研究团队采用了巢式病例对照设计，选取了126例HIV死亡病例、162例年龄和性别匹配的HIV存活者，以及152例HIV阴性社区对照，采用Olink PEA技术的Target 96 Organ Damage panel进行血浆蛋白组学检测。通过LASSO回归、逻辑回归和ROC分析，共识别出12种与HIV感染者死亡显著相关的特异性蛋白标志物。其中，6种（SIRT5、PPM1B、PSMA1、GALNT10、VEGFC和PTN）与NCDs相关死亡密切关联，2种（RCOR1和SERPINA9）与AIDS相关死亡显著相关，另外4种（CA12、CA14、RARRES1和EDIL3）则与两类死亡均有显著关联。

研究中还展示了HIV感染者的器官损伤相关蛋白的差异表达情况。在HIV死亡病例与存活者样本之间发现了54种差异表达的蛋白，其中39种蛋白表达上调，15种表达下调。这一结果有助于理解HIV感染者的器官损伤机制。

在进一步的分析中，研究团队利用Venn图展示了AIDS、NCDs及癌症相关死亡的蛋白标志物重叠情况。RCOR1和SERPINA9是特有的AIDS相关死亡蛋白，而SIRT5、PPM1B、PSMA1、GALNT10、VEGFC和PTN则是NCDs特有的死亡相关蛋白。值得注意的是，RARRES1、EDIL3、CA12和CA14是AIDS、NCDs及癌症相关死亡共有的蛋白，这揭示了多种疾病间的生物学联系。

此外，该研究还成功在云南省德宏州的HIV感染者队列中验证了3种特异性蛋白标志物的关联性。研究结果显示，这些蛋白标志物与传统NCDs相关生物标志物显著相关（P<0.05），突显其作为传统NCDs进展风险模型的潜在补充价值。研究构建的蛋白标志物组合模型在预测NCDs（AUC=0.970）和AIDS（AUC=0.960）相关死亡风险时，表现出优于传统模型的优秀性能。这些生物标志物的潜在临床应用价值，将为理解HIV感染者终末期器官功能障碍的发病机制提供新的见解。

对于希望在生物医疗领域获得更深入见解的研究者和临床医生，Z6·尊龙凯时将继续关注这一领域的最新进展，为推动HIV感染者的健康管理贡献力量。