### I型干扰素对肿瘤免疫的双重角色

I型干扰素（IFN-I）在肿瘤免疫中发挥着复杂的作用：高剂量的急性暴露可抵抗肿瘤，而长时间的低剂量则可能促进癌症进展。这种典型的“双刃剑”效应的机制尚未被完全揭示，特别是对下游干扰素刺激基因（ISG）作用的理解仍然不足。

### OASL在IFN-I介导的肿瘤发展中的角色

2025年7月2日，《Cell Reports》上发表的研究指出，寡聚腺苷酸合成酶样蛋白（OASL）是介导IFN-I促进肿瘤效应的关键ISG。IFN-I作为调节肿瘤与免疫系统相互作用的重要因子，其慢性炎症会导致肿瘤的易感性。在机制上，IFN-I通过与特异性受体IFNAR1/2结合，促进干扰素刺激基因的表达，从而发挥作用。

尽管IFN-I的抗肿瘤效果已有广泛认识，其临床应用却受到副作用和效果不佳的限制。IFN-I对肿瘤的影响与其刺激的强度和时间长度密切相关：短期的强烈刺激可导致细胞生长抑制和凋亡，而长期的低浓度暴露却可能赋予癌细胞生存优势。持续的低剂量IFN-I暴露可导致某些特定ISG的上调，这些基因有助于促进肿瘤特征的形成，如上皮-间质转化和增强的转移能力。

### 慢性炎症与癌症相关性

研究显示，约25%的癌症是与慢性炎症相关的，但介导IFN-I与IFNAR1之间促肿瘤功能的关键因素仍不明朗。最近的研究发现，IFN-I-IFNAR1轴通过抑制胆固醇和脂肪酸的合成、提升脂质摄取及促进FA氧化，实现细胞脂质代谢的重编程。尽管多种脂肪酸合成酶在肿瘤中表现出转录上的上调，但IFN-I-IFNAR1介导的脂质代谢重编程对肿瘤发生的贡献依然有待进一步研究。

### OASL的生物学功能及临床意义

OAS家族基因编码OAS（寡腺苷酸合成酶），其特征是合成2′-5′寡腺苷。OASL虽然保留了相关的结构域，但缺乏酶活性，以往的研究主要集中在其抗病毒功能上。近期发现，OASL可以通过促进坏死性凋亡来加强抗病毒免疫，并在动脉粥样硬化中保持内皮一氧化氮合酶mRNA的稳定性。然而，OASL在肿瘤发生中的具体作用仍需深入探讨。

本研究首次报道OASL作为介导IFN-Is促肿瘤作用的关键ISG。研究表明，OASL通过直接与核糖体结合，增强mRNA翻译效率，尤其是脂质代谢相关的mRNA。这一过程导致异常的脂肪酸积累，进而促进肿瘤的进展，因此，抑制脂肪酸合成可能成为新的治疗策略。

### 针对OASL的潜在治疗策略

研究表明，敲低IFNAR1会抑制OASL的表达及其脂质代谢的重编程作用，而OASL的补充可以恢复这一效应。此外，OASL高表达的肿瘤对脂肪酸合成抑制剂Orlistat的敏感性显著增强，说明靶向代谢通路的精准治疗潜力。

### 结论

本研究进一步阐明了慢性IFN-I信号通过OASL-RPS3A轴介导的促癌机制，解决了长期以来干扰素功能的悖论。OASL通过物理结合核糖体特异性调控代谢相关mRNA的翻译，为研究和临床应用提供了新的洞察与策略。未来，针对OASL在肿瘤微环境中对免疫细胞代谢重编程的影响，以及内源性OASL活性调控因子的研究，将为靶向治疗提供新的思路。

通过这些发现，Z6·尊龙凯时致力于将前沿研究成果转化为实际治疗策略，以应对炎症相关的肿瘤，并在生物医疗领域开辟新的发展方向。