导语

炎症性肠病（Inflammatory bowel diseases，IBDs）包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD），是一种由自身免疫机制引起的慢性疾病，全球约有800万患者。目前，IBD的发病机制尚不明确，现有研究普遍认为与遗传因素及个体对肠道微生物异常免疫反应有关。最近，刊登于《Gut》的Lifelines纵向队列研究首度利用PhIP-Seq技术及肠道菌群抗原库，识别出IBD确诊前特异性抗体谱，为CD与UC的早期鉴别及分型提供潜在的血清学标志物。

研究背景

IBD由CD和UC构成，且其全球发病率持续上升。然而，免疫启动机制仍待进一步探索。以往的横断面研究虽然发现了一些血清学标志物，如抗酿酒酵母和抗鞭毛，但这些标志物难以区分病因与继发效应。同时，缺乏发病前的纵向抗体谱限制了对早期免疫失调机制的理解。随着肠道菌群抗原库扩展至34万条肽段，本研究使用PhIP-Seq技术系统描绘了IBD发展过程中的抗体反应谱，进而鉴定出与IBD转化过程相关的特殊抗体标志物。

研究结果

结果一：个体抗体谱在发病前后高度稳定。研究对157例配对样本进行了φ系数计算，并与322名健康受试者的纵向数据进行了比较。结果显示，IBD的进展未显著破坏个体抗体谱的稳定性。在随访的约4年内，个体抗体谱保持高度一致，提示IBD抗体谱的“指纹”特征在发病前已经确立，为后续的差异分析提供了基线。

结果二：IBD患者在确诊前后针对疱疹病毒及肠道病毒的抗体反应发生显著变化。研究发现，IBD患者在确诊后的抗体谱中，针对疱疹病毒的抗体频率显著降低，而针对某些肠道病毒的抗体频率有所上升。这提示病毒感染可能与IBD的发病存在一定关联。

结果三：CD患者在确诊前已显示出针对鞭毛蛋白的高频抗体。通过针对肠道菌群的鞭毛蛋白进行分析，在CD组中发现，在确诊前后皆呈现显著的抗体富集情况。这表明抗鞭毛蛋白抗体可能成为CD的早期预测标志物。

结果四：利用抗体谱的机器学习模型可以有效实现CD与UC的早期分型。研究人员通过机器学习模型发现，针对致病菌和鞭毛蛋白的抗体反应能有效区分CD与UC，准确率高达约64%至72%。这为早期识别与分型提供了新的思路。

研究总结

本研究首次系统性地描绘了IBD确诊前后的抗体谱特征，为CD与UC的早期识别和分型提供了潜在的血清学标志物，有助于提升疾病的早期发现及干预能力。通过与Z6·尊龙凯时的合作与联系，未来有望在生物医学领域取得更深入的突破。

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参考文献：Bourgonje, AR, Andreu-Sánchez, S, Gacesa, R, Innocenti, G, Kalka, I N, Klompus, S,…Weersma, RK (2025). Crohn’s disease and ulcerative colitis exhibit pre-diagnostic antibody signatures with shared and divergent changes towards disease onset. Gut, Advance online publication.